Ubiquitin là một protein điều hòa có kích thước nhỏ, bảo thủ cao, được biểu hiện phổ biến ở các tế bào nhân thật. Ubiquitin hóa chỉ sự chỉnh sửa sau dịch mã của protein bằng liên kết hóa học (thông qua một liên kết isopeptid) của một hay nhiều monomer ubiquitin.
Để tìm hiểu sâu hơn về ubiquitin, mời bạn đọc tham khảo bài viết về ubiquitin và chức năng sửa sai.
Ubiquitin là một protein điều hòa nhỏ (8,6 kDa) được tìm thấy trong hầu hết các mô của sinh vật nhân thực, tức là nó được tìm thấy ở khắp mọi nơi. Bốn gen trong bộ gen người mã hóa Ubiquitin: UBB, UBC, UBA52 và RPS27A. Việc bổ sung Ubiquitin vào một protein cơ chất được gọi là hiện tượng hóa ở khắp nơi (hoặc, cách khác, là sự biến đổi Ubiquitin hoặc Ubiquitin hóa). Ubiquitylation ảnh hưởng đến protein theo nhiều cách: nó có thể đánh dấu sự thoái hóa của chúng thông qua proteasome , thay đổi vị trí tế bào của chúng , ảnh hưởng đến hoạt động của chúng và thúc đẩy hoặc ngăn chặn các tương tác với protein.
Ubiquitylation bao gồm ba bước chính: kích hoạt, chia động từ, và thắt ống dẫn, thực hiện bởi enzyme Ubiquitin-kích hoạt (E1s), Ubiquitin-conjugating enzyme (E2s), và Ubiquitin ligases(E3s), tương ứng. Kết quả của sự phân tầng tuần tự này là liên kết ubiquitin với các gốc lysine trên nền protein thông qua liên kết isopeptide, các gốc cysteine thông qua liên kết thioester, các gốc serine và threonine thông qua liên kết este hoặc nhóm amin của đầu tận cùng N của protein thông qua liên kết peptit.
Các biến đổi protein có thể là một protein Ubiquitin đơn (đơn phân hóa) hoặc một chuỗi Ubiquitin (polyubiquitylation). Các phân tử Ubiquitin thứ cấp luôn được liên kết với một trong bảy gốc lysine hoặc methionine đầu N của phân tử Ubiquitin trước đó. Các gốc 'liên kết' này được biểu thị bằng "K" hoặc "M" ( ký hiệu axit amin một chữ cái của lysine và methionine, tương ứng) và một số, đề cập đến vị trí của nó trong phân tử Ubiquitin như trong K48, K29 hoặc M1 . Phân tử Ubiquitin đầu tiên được liên kết cộng hóa trị qua đầu C của nónhóm cacboxylate thành một lysine, cysteine, serine, threonine hoặc N-endinus cụ thể của protein đích.
Quá trình polyubiquitylation xảy ra khi đầu tận cùng C của một Ubiquitin khác được liên kết với một trong bảy gốc lysine hoặc methionine đầu tiên trên phân tử Ubiquitin đã được thêm vào trước đó, tạo ra một chuỗi. Quá trình này lặp đi lặp lại nhiều lần, dẫn đến việc bổ sung một số Ubiquitins. Chỉ polyubiquitylation trên các lysine xác định, chủ yếu trên K48 và K29, có liên quan đến sự suy thoái của proteasome (được gọi là "nụ hôn phân tử của cái chết"), trong khi các polyubiquitylations khác (ví dụ trên K63, K11, K6 và M1) và monoubiquitylation có thể điều chỉnh các quy trình như buôn bán nội bào, viêm, dịch và sửa chữa DNA.
Dựa trên chức năng của nó, ubiquitin đã được nghiên cứu về vai trò trong liệu pháp nhắm mục tiêu tiềm năng để điều trị ung thư.
Các bác sĩ tập trung vào các bất thường cụ thể trong các tế bào ung thư cho phép chúng tồn tại. Mục đích là sử dụng ubiquitin để điều khiển protein trong tế bào ung thư khiến tế bào ung thư chết đi.
Nghiên cứu về ubiquitin đã dẫn đến sự phát triển của ba chất ức chế proteasome được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị những người bị đa u tủy, một dạng ung thư máu:
Nghiên cứu về ubiquitin đã dẫn đến việc phát triển các loại thuốc điều trị đa u tủy, một dạng ung thư máu. Những loại thuốc này bao gồm bortezomib (Velcade), carfilzomib (Kyprolis) và ixazomib (Ninlaro).
Tổng hợp nhiều nguồn.
Hi vọng bài viết trên sẽ cho bạn thêm những kiến thức về ubiquitin và chức năng của ubiquitin. Có thể coi nó như là một "siêu sao sửa sai". Ubiquitin đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh protein ở cấp độ tế bào. Các bác sĩ tin rằng nó có tiềm năng đầy hứa hẹn cho một loạt các phương pháp điều trị tế bào mục tiêu.
Để tìm hiểu sâu hơn về ubiquitin, mời bạn đọc tham khảo bài viết về ubiquitin và chức năng sửa sai.
Ubiquitin là một protein điều hòa nhỏ (8,6 kDa) được tìm thấy trong hầu hết các mô của sinh vật nhân thực, tức là nó được tìm thấy ở khắp mọi nơi. Bốn gen trong bộ gen người mã hóa Ubiquitin: UBB, UBC, UBA52 và RPS27A. Việc bổ sung Ubiquitin vào một protein cơ chất được gọi là hiện tượng hóa ở khắp nơi (hoặc, cách khác, là sự biến đổi Ubiquitin hoặc Ubiquitin hóa). Ubiquitylation ảnh hưởng đến protein theo nhiều cách: nó có thể đánh dấu sự thoái hóa của chúng thông qua proteasome , thay đổi vị trí tế bào của chúng , ảnh hưởng đến hoạt động của chúng và thúc đẩy hoặc ngăn chặn các tương tác với protein.
Ubiquitylation bao gồm ba bước chính: kích hoạt, chia động từ, và thắt ống dẫn, thực hiện bởi enzyme Ubiquitin-kích hoạt (E1s), Ubiquitin-conjugating enzyme (E2s), và Ubiquitin ligases(E3s), tương ứng. Kết quả của sự phân tầng tuần tự này là liên kết ubiquitin với các gốc lysine trên nền protein thông qua liên kết isopeptide, các gốc cysteine thông qua liên kết thioester, các gốc serine và threonine thông qua liên kết este hoặc nhóm amin của đầu tận cùng N của protein thông qua liên kết peptit.
Các biến đổi protein có thể là một protein Ubiquitin đơn (đơn phân hóa) hoặc một chuỗi Ubiquitin (polyubiquitylation). Các phân tử Ubiquitin thứ cấp luôn được liên kết với một trong bảy gốc lysine hoặc methionine đầu N của phân tử Ubiquitin trước đó. Các gốc 'liên kết' này được biểu thị bằng "K" hoặc "M" ( ký hiệu axit amin một chữ cái của lysine và methionine, tương ứng) và một số, đề cập đến vị trí của nó trong phân tử Ubiquitin như trong K48, K29 hoặc M1 . Phân tử Ubiquitin đầu tiên được liên kết cộng hóa trị qua đầu C của nónhóm cacboxylate thành một lysine, cysteine, serine, threonine hoặc N-endinus cụ thể của protein đích.
Quá trình polyubiquitylation xảy ra khi đầu tận cùng C của một Ubiquitin khác được liên kết với một trong bảy gốc lysine hoặc methionine đầu tiên trên phân tử Ubiquitin đã được thêm vào trước đó, tạo ra một chuỗi. Quá trình này lặp đi lặp lại nhiều lần, dẫn đến việc bổ sung một số Ubiquitins. Chỉ polyubiquitylation trên các lysine xác định, chủ yếu trên K48 và K29, có liên quan đến sự suy thoái của proteasome (được gọi là "nụ hôn phân tử của cái chết"), trong khi các polyubiquitylations khác (ví dụ trên K63, K11, K6 và M1) và monoubiquitylation có thể điều chỉnh các quy trình như buôn bán nội bào, viêm, dịch và sửa chữa DNA.
Dựa trên chức năng của nó, ubiquitin đã được nghiên cứu về vai trò trong liệu pháp nhắm mục tiêu tiềm năng để điều trị ung thư.
Các bác sĩ tập trung vào các bất thường cụ thể trong các tế bào ung thư cho phép chúng tồn tại. Mục đích là sử dụng ubiquitin để điều khiển protein trong tế bào ung thư khiến tế bào ung thư chết đi.
Nghiên cứu về ubiquitin đã dẫn đến sự phát triển của ba chất ức chế proteasome được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị những người bị đa u tủy, một dạng ung thư máu:
- bortezomib (Velcade)
- carfilzomib (Kyprolis)
- ixazomib (Ninlaro)
Nghiên cứu về ubiquitin đã dẫn đến việc phát triển các loại thuốc điều trị đa u tủy, một dạng ung thư máu. Những loại thuốc này bao gồm bortezomib (Velcade), carfilzomib (Kyprolis) và ixazomib (Ninlaro).
Tổng hợp nhiều nguồn.
Hi vọng bài viết trên sẽ cho bạn thêm những kiến thức về ubiquitin và chức năng của ubiquitin. Có thể coi nó như là một "siêu sao sửa sai". Ubiquitin đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh protein ở cấp độ tế bào. Các bác sĩ tin rằng nó có tiềm năng đầy hứa hẹn cho một loạt các phương pháp điều trị tế bào mục tiêu.
